在兒科門診經(jīng)常見(jiàn)到因體質(zhì)性生長(zhǎng)和青春期延遲所致的矮身高，雖然是正常發(fā)育的極端而不是一種臨床疾病，但仍然可能引起相當(dāng)多的臨床問(wèn)題。盡管診斷的解釋和有未來(lái)正常生長(zhǎng)并最終達(dá)到正常成年身高的希望，仍然存在有相當(dāng)數(shù)量的病人感到不幸。在這些兒童中，心理應(yīng)激可能影響行為和學(xué)習(xí)，某些作者認(rèn)為這種影響將持續(xù)進(jìn)入成年期。因此，使用藥物治療改善短期生長(zhǎng)，使青春期男孩與同伴保持同步。對(duì)低劑量睪酮、氧氫龍、特別是生長(zhǎng)激素治療的生長(zhǎng)和心理學(xué)反應(yīng)的評(píng)價(jià)，需要了解未治療的CDGP自然生長(zhǎng)史和結(jié)果。因此，我們總結(jié)了在1976~1986年期間未接受激素治療并已達(dá)到最終身高的CDGP男孩的生長(zhǎng)和心理狀況。

病人和方法

    回顧1976~1986年期間因CDGP而矮身高的118名男孩記錄，所有男孩在第一次看病時(shí)均有CDGP的診斷。有5名病人一直在臨床監(jiān)督，直到成年身高。其余113名通過(guò)信件聯(lián)系：38人答復(fù)同意檢查，2名拒絕，15封信因搬家而退回，58名未回答。38名回答者到診所接受了檢查，并完成了心理學(xué)問(wèn)卷。43名病人跟蹤到成年身高，并滿足下列進(jìn)入研究的標(biāo)準(zhǔn)：（1）矮身高（身高在平均數(shù)下2SDS以下）；（2）青春期延遲（開(kāi)始延遲2SD以上，14歲前睪丸體積小于4ml）；（3）骨齡低于年齡10th百分位數(shù)（15歲后延遲）；（4）無(wú)慢性病和內(nèi)分泌疾病證據(jù)。

    如果生長(zhǎng)速度在2cm/yr或年齡在21歲以上，認(rèn)為達(dá)到最終成年身高。所有受試者有完全的青春期發(fā)育。使用固定的Harpenden身高計(jì)測(cè)量站立身高和坐高，腿長(zhǎng)為身高減坐高，并都以SDS表示。根據(jù)Tanner方法評(píng)價(jià)青春期分期。

    由有最終身高測(cè)量值病人的記錄獲得生活年齡、身高和青春期分期（組A），并在未跟蹤病人中隨機(jī)選取樣本（組B，n=33）以保證響應(yīng)者真正代表了CDGP全組男孩。一名評(píng)價(jià)者根據(jù)TW2方法評(píng)價(jià)骨齡，預(yù)測(cè)成年身高。使用報(bào)告的父母身高計(jì)算父母身高中值（父母身高平均數(shù)加12.5cm），遺傳靶身高定義為父母身高中值±8.5cm，代表了95%的男孩可能達(dá)到的身高范圍。在一個(gè)亞組（n=40）中，使用簡(jiǎn)便身高計(jì)核查了父母身高。

    為了評(píng)價(jià)自尊心和社會(huì)功能，進(jìn)行了問(wèn)卷調(diào)查。使用的問(wèn)卷包括成年人Coopersmith自尊調(diào)查表，以及詢問(wèn)對(duì)身高、就業(yè)的當(dāng)前態(tài)度，存在什么問(wèn)題，如果存在問(wèn)題，是否由于生長(zhǎng)延遲，回想過(guò)去是否愿意治療。這些問(wèn)卷的結(jié)果與43名相同地區(qū)、相同年齡范圍的正常青年人進(jìn)行比較。，除了身高不匹配外，對(duì)照組和研究組之間的社會(huì)階層無(wú)顯著性差異，對(duì)照組的身高顯著較高（身高SDS 0.47 (1.05)；研究組-1.6(0 9), p<0001)。

    研究結(jié)果以平均數(shù)（SD）表示。使用Mann- Whitney U檢驗(yàn)和配對(duì)及非配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

結(jié)果

    組A和組B的數(shù)據(jù)比較表明，追蹤組和追蹤丟失組之間的生活年齡、骨齡延遲、站立身高、父母身高中值，以及預(yù)測(cè)的成年身高無(wú)顯著性差異，表1。

組A：生長(zhǎng)數(shù)據(jù)

    追蹤到最終身高的受試者，身高SDS顯著得到改善(由-3.4(0.6)到-1.6(0.9), p<0 001)，表2。32名（74%）最終身高在3rd百分位數(shù)以上，20名（47%）在10th百分位數(shù)以上(見(jiàn)圖)。最終身高與社會(huì)階層之間無(wú)相關(guān)。

    (1) 最終成年身高與預(yù)測(cè)成年身高的比較（圖）

    最終成年身高SDS（-1.3(0.7))與預(yù)測(cè)成年身高(-1.6 (0.9))之間無(wú)顯著性差異,平均差值為-2.00（4.5）cm。7名(16%）男孩的最終身高比預(yù)測(cè)的成年身高低5cm以上，2名（5%）男孩的最終身高高于預(yù)測(cè)身高5cm以上。身高預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性與年齡、身高或骨齡無(wú)相關(guān)，但與骨齡的延遲顯著相關(guān)(p<0001)，骨齡延遲越多身高預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性越差。

    (2)最終身高與父母身高中值的比較（圖）

    最終身高與父母身高中值之間存在顯著性差異(p<0001)，平均差值為-6.5（6.0）cm。報(bào)告身高的可靠性存有疑問(wèn)，事實(shí)上，報(bào)告的和實(shí)際測(cè)量的父母身高中值有顯著性差異(報(bào)告的168.3（4.1），測(cè)量的170.9(4.9)，p=003)。在測(cè)量的20對(duì)父母中，有14對(duì)與報(bào)告的差值小于1cm，其余6對(duì)(32%)差值大于2.5cm。4對(duì)高估和2對(duì)低估了身高。在這一亞組中，最終身高與測(cè)量的父母身高中值之間差異仍然是顯著的(p=0003)。

    (3)坐高和腿長(zhǎng)的比較

    為了觀察比例，計(jì)算了腿長(zhǎng)SDS減坐高SDS，所有受試者均在平均數(shù)的2SDS之內(nèi)。但腿長(zhǎng)SDS與坐高SDS之間存在顯著性差異(p=0 03)，平均差值0.5（0.9）。骨齡延遲與成年腿長(zhǎng)SDS減坐高SDS差值之間的相關(guān)無(wú)顯著性。

問(wèn)卷測(cè)量

    在CDGP組和正常對(duì)照組男孩之間，以Coopersmith自尊量表測(cè)量的自尊無(wú)顯著性差異(分別為77.6 (14.8)和76.8 (12.9))，使用計(jì)分方法評(píng)價(jià)的社會(huì)活動(dòng)也無(wú)差異。自尊得分與下述變量的相關(guān)無(wú)顯著性：社會(huì)階層，達(dá)到的最終身高，自第一次評(píng)價(jià)以來(lái)的身高增長(zhǎng)或骨齡延遲，以及達(dá)到的成年身高與父母身高中值或預(yù)測(cè)的成年身高。自尊與社會(huì)活動(dòng)之間相關(guān)無(wú)顯著性。

    在兩組之間，已婚數(shù)量或關(guān)系穩(wěn)定存在顯著性差異（CDGP組35人，正常組31人），失業(yè)數(shù)量也存在顯著的不同（分別為1人和2人）。表3為問(wèn)卷中身高態(tài)度的回答結(jié)果。18人回答完全不再考慮身高，17人僅偶爾考慮身高。盡管CDGP組顯著矮于對(duì)照組，但CDGP組中30人滿意他們的最終身高，而在正常組除1人外的所有人都滿意。但是，總計(jì)有23人希望改變身高，對(duì)照組僅2人。25人認(rèn)為，身高妨礙了所有事情的成功（n=3）、社交（n=13）、在學(xué)校被取笑（n=9）以及體育運(yùn)動(dòng)（n=9）。8人沒(méi)有回憶起因身高的煩惱。22名男孩認(rèn)為看醫(yī)生感覺(jué)更好，6人認(rèn)為這樣能夠生長(zhǎng)的更好，20人寧愿治療提前生長(zhǎng)突增，21人認(rèn)為他們的孩子面臨同樣的生長(zhǎng)問(wèn)題時(shí)要進(jìn)行這樣的治療。

討論

    本研究說(shuō)明，追蹤C(jī)DGP男孩至成年身高的固有難度，可能很好地說(shuō)明了未治療過(guò)程數(shù)據(jù)缺乏的原因。就這種生長(zhǎng)狀況的性質(zhì)來(lái)說(shuō)，不是疾病，不必要接受治療，一旦這些男孩開(kāi)始青春期生長(zhǎng)和發(fā)育時(shí)，通常都選擇了離開(kāi)診所。這個(gè)年齡階段也易于出現(xiàn)不同地區(qū)的流動(dòng)，難以回顧追蹤。在我們的樣本中，雖然僅為全組的37%，但與其余受試者的初始數(shù)據(jù)無(wú)顯著性差異。因此，在受試者選擇中不存在明顯的偏差，生長(zhǎng)形式代表了人群總體。

    正如對(duì)僅存在生長(zhǎng)延遲狀況所預(yù)期的那樣，男孩身高SDS顯著改善。雖然有相當(dāng)數(shù)量的男孩（21%）低于預(yù)測(cè)身高5cm以上，但大部分男孩達(dá)到了預(yù)測(cè)的成年身高，與最近未治療的CDGP男孩小樣本所報(bào)告的最終身高結(jié)果一致。但我們的結(jié)果說(shuō)明，雖然大部分男孩達(dá)到了他們的遺傳靶身高，但從整體來(lái)說(shuō)卻顯著矮于父母身高中值。雖然LaFranchi et al僅使用了報(bào)告的父母身高，但也證明了這一點(diǎn)。我們測(cè)量了部分父母的身高，發(fā)現(xiàn)報(bào)告的與測(cè)量的父母身高之間的顯著性差異，然而兒子仍然顯著矮于他們的父母。在評(píng)估是否需要積極治療時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮到這些研究結(jié)果，特別是對(duì)那些矮身高父母的男孩，而且在分析CDGP男孩激素或藥物治療的最終身高結(jié)果時(shí)，也要考慮到這些問(wèn)題。雖然腿長(zhǎng)SDS和坐高SDS之間存在顯著性差異（平均0.5（0.9）），但這并不意味著最終成年身高時(shí)不成比例的顯著性。在其它兒童類群也注意到了預(yù)想不到的這種差異，可能僅僅反映了坐高測(cè)量方法的不同。

    目前，使用促進(jìn)生長(zhǎng)藥物治療CDGP男孩的主要原因是減輕與同伴不同的發(fā)育差異所引起的短期苦惱。在一項(xiàng)控制了智力因素的研究中，曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)學(xué)習(xí)成績(jī)與男孩成熟晚相關(guān)。此外，給人印象深刻的研究指出，不利心理影響可能持續(xù)進(jìn)入成年期。我們發(fā)現(xiàn)，我們的研究組與對(duì)照組之間的自尊、婚姻或就業(yè)狀況無(wú)顯著性差異，但也必須強(qiáng)調(diào)個(gè)體差異的存在，因?yàn)榇嬖趶?fù)雜的因素相互影響，個(gè)體對(duì)晚發(fā)育的回答可能被其它身體、心理或社會(huì)因素的影響所修改。

    雖然這些青年人有正常的自尊和社會(huì)功能，但60%的希望高于所達(dá)到的最終身高，然而大部分（79%）受試者又對(duì)最終身高感到滿意，不再將其看做為問(wèn)題。而且，因?yàn)樽宰鹋c最終身高之間無(wú)相關(guān)，這就對(duì)為大部分人設(shè)計(jì)的實(shí)際改善最終身高的治療需要提出了異議。另一方面，青年人也回憶了身高給他們所帶來(lái)的困難，一半的受試者認(rèn)為影響了他們的成就，特別是在學(xué)習(xí)和社交方面。

    另外，在回顧往事中有一半受試者認(rèn)為，將愿意治療而提前生長(zhǎng)突增，55%的人在他們的孩子面臨同樣生長(zhǎng)問(wèn)題時(shí)愿意進(jìn)行這樣的治療。這些結(jié)果支持了就診時(shí)進(jìn)行激素和心理學(xué)干涉治療的觀點(diǎn)，防止當(dāng)時(shí)的苦惱。

    因此，我們的研究結(jié)果證實(shí)了預(yù)期的CDGP男孩生長(zhǎng)速度的改善，但在實(shí)際上卻沒(méi)有充分達(dá)到遺傳潛力。我們未能證明與缺少自尊關(guān)聯(lián)或社會(huì)活動(dòng)的減少。雖然男孩的生長(zhǎng)問(wèn)題已經(jīng)成為過(guò)去，臨床門診能夠?yàn)樗麄兲峁┠承┌参?，但卻存在青少年時(shí)期的顯著心理學(xué)痛苦和積極治療的強(qiáng)烈愿望的回顧證據(jù)。尚待解決的問(wèn)題包括，用來(lái)確定CDGP男孩應(yīng)予治療的標(biāo)準(zhǔn)，以及評(píng)價(jià)治療對(duì)心理影響的適當(dāng)方法。解決這些問(wèn)題，前瞻性隨機(jī)化實(shí)驗(yàn)研究是必須的。